ESCOZUL

STUDIO CLINICO DI SICUREZZA E VALUTAZIONE FARMACOLOGICA DELLA SOMMINISTRAZIONE ENDOVENOSA DI CIGB-300

– peptidi di sintesi dello scorpione Rophalurus Junceus –

IN PAZIENTI CON TUMORI SOLIDI REFRATTARI AL TRATTAMENTO ONCOSPECIFICO

La caseina chinasi 2 (CK2) è sovraespressa in diversi tipi di cancro. Ha più di 300 substrati principalmente coinvolti nella riparazione e replicazione del DNA, nel rimodellamento della cromatina e nella crescita cellulare. Negli ultimi anni CK2 è diventato un obiettivo interessante per lo sviluppo di farmaci antitumorali. CIGB-300 è un inibitore peptidico dell’attività CK2, progettato per legarsi al dominio del fosfo-accettore dei substrati CK2, compromettendo la corretta fosforilazione dell’enzima. Lo scopo di questo lavoro era di esplorare gli effetti antitumorali di questo inibitore nei modelli preclinici di cancro al polmone.

Si è dimostriamo che il trattamento con basse concentrazioni micromolari di CIGB-300 ha causato una drastica riduzione di adesione, migrazione e invasione delle cellule tumorali polmonari. Una ridotta invasività dopo l’incubazione con CIGB-300 è stata associata ad una diminuita attività proteolitica del mezzo condizionato dalle cellule tumorali. In vivo, la somministrazione endovenosa di CIGB-300 (10 mg / kg) ha marcato la colonizzazione polmonare e lo sviluppo di metastasi delle cellule 3LL.

È interessante notare che, dopo 5 giorni di trattamento sistemico con CIGB-300, la neovascolarizzazione da cellule tumorali era significativamente ridotta rispetto al gruppo di controllo.

Complessivamente i nostri dati suggeriscono un ruolo importante della CK2 nello sviluppo del tumore polmonare, suggerendo un potenziale uso di CIGB-300 come un nuovo agente terapeutico contro il cancro del polmone.